Scaffold 骨架：药物化学为什么重视母核

骨架（scaffold）指一个分子的核心框架——通常是它的环系与连接环的部分。药物化学家习惯围绕骨架来组织和理解一系列化合物。

为什么骨架重要

• 组织 SAR：同一骨架、不同取代基的系列，便于比较活性变化（构效关系）。
• 知识产权：新颖骨架往往意味着新的化学空间与专利空间。
• 骨架跃迁（scaffold hopping）：在保持关键相互作用的前提下更换母核，是优化与规避专利的重要手段。

在 AI 流程里的作用

• 数据划分：按骨架划分训练/测试集，更真实地评估泛化（见 051）。
• 多样性：统计骨架分布，判断库是否过于集中。
• 生成约束：可要求生成模型跳出已有骨架。

延伸资源

• 深入：041《Bemis–Murcko Scaffold》、051《Scaffold Split》。
• 「实战流程」模块：Scaffold Hopping 实战。