静电互补（Electrostatic Complementarity）关注配体与口袋的电荷与静电势是否「正对负、负对正」。即使形状吻合，静电不互补也会削弱甚至阻碍结合。
静电为何重要
- 氢键与盐桥：方向性强的静电相互作用，常是亲和力与选择性的关键。
- 去溶剂化代价：带电/极性基团进入口袋要脱去水分子，代价影响净结合。
- 选择性来源：相似口袋间的细微静电差异，可被用来区分。
怎么用
- 用静电势图比较配体与口袋的互补程度。
- 优化时，调整取代基的电性以增强关键相互作用。
- 与形状互补联合，构成结合的「形 + 电」双判据。
关键要点
- 静电互补影响亲和力与选择性；
- 氢键/盐桥方向性强，是关键相互作用；
- 注意带电基团的去溶剂化代价。
延伸资源
- 配套：093《形状互补》、075《ITC》（焓/熵视角）。