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膜通透性 Permeability:口服药物为什么离不开通透性优化

口服药要穿过肠道上皮细胞膜才能被吸收,膜通透性因此是口服成药性的关键,常与溶解度共同决定吸收。

膜通透性(permeability)指分子穿过细胞膜的能力。口服药物要穿过肠道上皮细胞膜才能进入血液,因此通透性是口服吸收的关键,与溶解度(见 059)共同决定吸收。

影响通透性的因素

  • 被动扩散:适度脂溶性、较小的极性表面积有利于跨膜。
  • 氢键与极性:过多氢键供体/受体会阻碍被动通透。
  • 外排转运体:如 P-gp 会把分子「泵」回肠腔,降低净吸收。

怎么评估

  • PAMPA:纯被动通透的快速体外筛查。
  • Caco-2 / MDCK:细胞模型,能反映转运体影响(见 086、087)。
  • 关注外排比:双向通透实验可揭示 P-gp 等外排。

关键要点

  • 通透性是口服吸收的关键,与溶解度协同;
  • 极性过强、氢键过多会降低被动通透;
  • 外排转运体(P-gp)会拉低净吸收。

延伸资源

  • 细胞模型见 086《Caco-2》、087《MDCK》。
  • 规则视角见 065《Veber Rule》。