膜通透性(permeability)指分子穿过细胞膜的能力。口服药物要穿过肠道上皮细胞膜才能进入血液,因此通透性是口服吸收的关键,与溶解度(见 059)共同决定吸收。
影响通透性的因素
- 被动扩散:适度脂溶性、较小的极性表面积有利于跨膜。
- 氢键与极性:过多氢键供体/受体会阻碍被动通透。
- 外排转运体:如 P-gp 会把分子「泵」回肠腔,降低净吸收。
怎么评估
- PAMPA:纯被动通透的快速体外筛查。
- Caco-2 / MDCK:细胞模型,能反映转运体影响(见 086、087)。
- 关注外排比:双向通透实验可揭示 P-gp 等外排。
关键要点
- 通透性是口服吸收的关键,与溶解度协同;
- 极性过强、氢键过多会降低被动通透;
- 外排转运体(P-gp)会拉低净吸收。
延伸资源
- 细胞模型见 086《Caco-2》、087《MDCK》。
- 规则视角见 065《Veber Rule》。