肝细胞稳定性(Hepatocyte Stability)用完整的肝细胞孵育化合物。相比微粒体,肝细胞同时含有 I 相 + II 相代谢酶以及转运体,因此结果更接近体内真实代谢。
它比微粒体强在哪
- 覆盖更全:除 CYP 氧化外,还含葡萄糖醛酸化等 II 相结合反应。
- 有细胞结构:摄取/外排转运体也参与,更贴近生理。
- 更可信的清除预测:对某些主要走 II 相或需要摄取的分子尤为重要。
怎么取舍
- 微粒体便宜快,适合大批量初筛;肝细胞更全,适合关键分子确认。
- 两者常配合:先微粒体筛,再用肝细胞确认重点化合物。
- 同样存在种属差异,跨种外推需谨慎。
关键要点
- 肝细胞含 I+II 相与转运体,更接近体内;
- 比微粒体覆盖更全,但更贵;
- 常「微粒体初筛 + 肝细胞确认」配合用。
延伸资源
- 对照:084《微粒体稳定性》、083《体外清除率》。