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肝细胞稳定性 Hepatocyte Stability:比微粒体更接近体内的模型

肝细胞含 I 相 + II 相酶与转运体,代谢稳定性结果比微粒体更接近体内,适合更全面的代谢评估。

肝细胞稳定性(Hepatocyte Stability)用完整的肝细胞孵育化合物。相比微粒体,肝细胞同时含有 I 相 + II 相代谢酶以及转运体,因此结果更接近体内真实代谢。

它比微粒体强在哪

  • 覆盖更全:除 CYP 氧化外,还含葡萄糖醛酸化等 II 相结合反应。
  • 有细胞结构:摄取/外排转运体也参与,更贴近生理。
  • 更可信的清除预测:对某些主要走 II 相或需要摄取的分子尤为重要。

怎么取舍

  • 微粒体便宜快,适合大批量初筛;肝细胞更全,适合关键分子确认。
  • 两者常配合:先微粒体筛,再用肝细胞确认重点化合物。
  • 同样存在种属差异,跨种外推需谨慎。

关键要点

  • 肝细胞含 I+II 相与转运体,更接近体内;
  • 比微粒体覆盖更全,但更贵;
  • 常「微粒体初筛 + 肝细胞确认」配合用。

延伸资源

  • 对照:084《微粒体稳定性》、083《体外清除率》。