Veber Rule：旋转键和极性表面积如何影响口服吸收

Veber 规则是对 Lipinski 五规则的重要补充，强调分子柔性与极性表面积对口服生物利用度的影响。

两条核心标准

• 可旋转键 ≤ 10：柔性过大不利于口服吸收。
• 极性表面积（PSA）≤ 140 Ų（或氢键供受体之和 ≤ 12）。

这两条捕捉了 Lipinski 未充分覆盖的维度——尤其是 PSA 与被动通透密切相关。

怎么用

• PSA 与通透：PSA 偏大通常通透差；中枢神经药常要求更小 PSA（约 ≤ 90）。
• 控制柔性：适度刚性化（如成环）可改善吸收与选择性。
• 与 Lipinski 合用，给出更全面的口服类药性判断。

延伸资源

• 对照：064《Lipinski 五规则》、060《膜通透性》。