ADME Cascade：先导优化中的 ADME 级联筛选

ADME 级联（ADME Cascade）是先导优化阶段组织各项体外 ADME 测定的「梯队」：把便宜、高通量的测定放前面，昂贵、低通量的放后面，逐层淘汰不合格分子。

典型梯队顺序

• 前段（高通量）：溶解度、logD、通透性（PAMPA/Caco-2）、微粒体稳定性。
• 中段：CYP 抑制、血浆蛋白结合、hERG 初筛。
• 后段（更贵）：肝细胞稳定性、转运体、动物 PK。

为什么这样排

• 省资源：先用便宜测定淘汰大批，把昂贵测定留给少数有希望的。
• 并行 vs 串行：关键性质可并行测，避免漏掉「单项致命」的分子。
• 级联设计要结合项目的关键风险（如某靶点 hERG 风险高就前移）。

延伸资源

• 各项测定见 084–088。
• DMTA 全流程见「实战流程」模块。