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清除率 Clearance:决定体内暴露的关键参数

清除率衡量机体清除药物的速度,直接决定体内暴露与半衰期,是连接代谢稳定性与给药方案的核心参数。

清除率(clearance, CL)衡量单位时间内有多少血浆被「清除」了药物,反映机体清除药物的整体速度。它直接决定体内暴露与半衰期,是药代动力学的核心参数。

清除发生在哪

  • 肝清除:以代谢为主(CYP 等),是小分子最常见的清除途径。
  • 肾清除:以原型经尿排泄为主。
  • 总清除:各途径之和,决定整体消除速度。

为什么要管它

  • 清除太快:暴露不足、半衰期短,可能需要频繁给药。
  • 清除太慢:蓄积风险,安全窗变窄。
  • 可预测:用体外清除率(见 083)配合 IVIVE 推测体内清除。

关键要点

  • 清除率决定暴露与半衰期;
  • 小分子多以肝代谢清除为主;
  • 可由体外清除率经 IVIVE 预测体内表现。

延伸资源

  • 体外预测见 083《体外清除率》、084《微粒体稳定性》。
  • PK 参数全貌见「决策与监管」模块。