细胞靶点结合（Cellular Target Engagement）指在细胞环境中验证化合物是否真正结合并占据了目标蛋白。它常比纯体外（生化）活性更能预测细胞与体内药效。
为什么它更关键
- 通透性关：体外结合强的分子，可能进不了细胞。
- 竞争环境：细胞里有大量内源底物与蛋白竞争。
- 连接药效：占有度才是「结合 → 功能 → 药效」链条的真正起点。
常用方法
- NanoBRET（077）、CETSA（078）是两类代表技术。
- 结合功能读出（下游信号、表型），建立完整证据链。
- 用占有-效应关系指导剂量与给药设计。
关键要点
- 细胞靶点结合 = 细胞内是否真的结上靶点；
- 比体外活性更能预测真实药效；
- 用 NanoBRET/CETSA 等测占有，连接到药效。
延伸资源
- 方法见 077《NanoBRET》、078《CETSA》。