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CETSA:从细胞热转移看靶点占有

CETSA 把热位移原理搬进细胞或组织,无需标记即可验证化合物在生理环境中是否结合靶点。

CETSA(Cellular Thermal Shift Assay,细胞热转移分析)把 DSF 的热稳定原理搬进细胞或组织:若化合物在细胞内结合了靶点,靶蛋白就更耐热,可据此判断结合与占有。

它的特点

  • 无需标记:直接用内源蛋白,避免标签干扰。
  • 生理环境:在细胞乃至组织里评估,更接近真实。
  • 验证占有:可做剂量依赖,反映靶点占有程度。

使用价值

  • 回答「分子是否真的在细胞里结合了目标蛋白」这一关键问题。
  • 与 NanoBRET 互补:一个靠热稳定、一个靠 BRET。
  • 对验证机制、解释药效与剂量关系很有帮助。

关键要点

  • CETSA = 细胞内的热位移,验证靶点结合;
  • 无需标记、贴近生理;
  • 与 NanoBRET 互补,确证细胞内占有。

延伸资源

  • 对照:076《DSF/TSA》、077《NanoBRET》、079《Cellular Target Engagement》。