Lipinski 五规则：什么时候有用，什么时候会误导

Lipinski 五规则（Rule of Five，Ro5）是判断口服小分子「类药性」的经典经验法则，用四个简单阈值给出粗略判断。

四条阈值

• 分子量 ≤ 500；
• logP ≤ 5（脂溶性）；
• 氢键供体 ≤ 5；
• 氢键受体 ≤ 10。

违反两条以上，口服吸收差的概率升高。它是统计经验，不是物理定律。

什么时候会误导

• 超出 Ro5 空间：大环、多肽、PROTAC 等「beyond Ro5」分子可口服，却违反规则。
• 只是过滤不是判优：满足 Ro5 不代表好分子，违反也不一定差。
• 应把它当提示，结合通透/溶解/代谢综合判断。

延伸资源

• 对照：065《Veber Rule》、070《Lead-like 与 Drug-like》。
• 新模态见「新药模态」模块。