体外清除率 In Vitro Clearance：如何预测体内代谢稳定性

体外清除率（In Vitro Clearance）用肝微粒体或肝细胞测量药物被代谢的速度，得到内在清除率（CLint），再通过体外-体内外推（IVIVE）估算体内肝清除率。

怎么测、怎么推

• 测 CLint：把化合物与微粒体/肝细胞孵育，看其随时间消失的速率。
• IVIVE：结合蛋白结合、肝血流等参数，把 CLint 放大到整肝清除。
• 分类：据此把分子分为低/中/高清除。

使用注意

• 只覆盖肝代谢：肾排泄、肝外代谢未涵盖。
• 种属差异：人/大鼠/犬微粒体结果不同，跨种外推要谨慎。
• 是早期排序代谢稳定性的主力，但最终需动物/人体 PK 确认。

延伸资源

• 方法见 084《微粒体稳定性》、085《肝细胞稳定性》。
• 参数见 061《清除率》。