口服生物利用度(F)指口服给药后,真正进入体循环的药物比例。它是口服药成药性的综合指标,整合了吸收与首过代谢的影响。
F 由什么决定
- F = Fa × Fg × Fh:分别是肠道吸收分数、肠壁逃逸分数、肝首过逃逸分数。
- Fa:取决于溶解度与通透性。
- Fg / Fh:取决于肠壁与肝脏的首过代谢(CYP 等)。
怎么改善
- 哪一环节是瓶颈,就针对性改:溶解度差就提溶解度,代谢快就提代谢稳定性。
- 低 F 可能由多因素叠加,需要拆解定位。
- F 是体内整合指标,最终需动物 PK 验证。
关键要点
- F = 口服后进入体循环的比例;
- F = Fa×Fg×Fh,整合吸收与首过代谢;
- 先定位瓶颈环节,再针对性优化。
延伸资源
- 配套:059《溶解度》、060《通透性》、061《清除率》。