脂溶性配体效率 LLE：平衡活性与脂溶性的关键指标

脂溶性配体效率（LLE / LipE）衡量活性中「不是靠脂溶性换来的」那部分。提升脂溶性几乎总能提高活性，却会同时恶化溶解度、代谢、hERG 等，所以需要这个指标来约束。

定义与目标

• LLE = pIC50 − logP（或用 logD）。
• 越高越好：常以 LLE > 5 作为优质先导的参考目标。
• 含义：在相同脂溶性下，活性更高的分子更「干净」。

为什么关键

• 脂溶性是双刃剑：高 logP 提活性，却带来溶解度差、代谢快、脱靶与 hERG 风险。
• LLE 引导方向：鼓励通过特异相互作用而非单纯增脂来提活性。
• 与 LE 配合，构成「按大小 + 按脂溶性」两个归一视角。

延伸资源

• 配套：071《配体效率》、057《hERG 风险》。