膜片钳（Patch Clamp）能直接测量化合物对 hERG 钾电流的抑制强度（IC50），是评估心脏安全性的金标准。它用于确证早期模型预测与初筛的 hERG 风险（见 057）。
为什么是金标准
- 直接测电流：在表达 hERG 的细胞上记录离子电流，直接量化阻断。
- 剂量依赖：给出 IC50，便于评估安全窗。
- 监管认可：是心脏安全性评估体系（如相关 ICH 指南）中的关键数据。
手动与自动
- 手动膜片钳：最准确，但通量低、成本高。
- 自动膜片钳：通量更高，适合先导优化阶段批量评估。
- 实践中常「模型预测 → 自动膜片钳初筛 → 手动确认」分级使用。
关键要点
- 膜片钳直接测 hERG 电流抑制（IC50），是金标准；
- 用 IC50 评估心脏安全窗，受监管认可；
- 自动用于批量、手动用于确认。
延伸资源
- 风险背景见 057《hERG 风险》。
- 安全性整体见「决策与监管」模块。